摘要：目的：探讨无创呼吸机辅助通气治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效及对血清HSP27和HSP70水平的影响。方法：2017年10月-2018年5月收治AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者40例，在抗感染解痉平喘治疗基础上联合无创呼吸机辅助治疗，观察治疗效果，同时观察血清中HSP27、HSP70水平变化情况。结果：40例患者治疗后PaO2水平明显升高，PaCO2水平明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后血清HSP27和HSP70水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：无创呼吸机辅助通气治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效显著，且可以降低血清HSP27和HSP70水平。
关键词：无创呼吸机 Ⅱ型呼吸衰竭 HSP27 HSP70
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种高患病率、高死亡率的呼吸系统疾病，将成为2030年第三大死亡原因[1]。在COPD的自然病程中，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)在临床上被定义为呼吸症状增加的事件，包括呼吸困难、咳嗽和咳痰的产生，痰脓的增加，其特征是气流局限性受限和慢性气道炎症[2-3]。严重的AECOPD可能与急性呼吸衰竭有关，据报道需要无创机械通气(NIV)和重症监护室(ICU)护理的COPD患者一年死亡率分别高达28%和43%[4]。伴有呼吸衰竭的COPD，可表现为低氧性呼吸衰竭和(或)通气衰竭，我们的治疗目标是使血氧饱和度达到88%～92%，并缓解CO2潴留。与有创机械通气相比，在AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭中优先推荐使用NIV[5-6]。氧化应激是COPD炎症发病机制之一，能有效诱导热休克蛋白的表达[7]。HSP27和HSP70是热休克蛋白家族的两个重要成员。本研究观察无创呼吸机辅助通气治疗AECOPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者的临床疗效及对血清HSP27和HSP70水平的影响。
资料与方法
2017年10月-2018年5月收治AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者40例，其中男22例，女18例；年龄(60～78)岁，平均年龄(70±1.41)岁；吸烟≥600支/年21例，<600支/年19例；病程≥10年23例，<10年17例。
纳入标准：(1)符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》急性加重期诊断标准。所有患者均无严重的肝、肾、心血管疾病，无严重感染。所有患者均签署知情同意书。(2)Ⅱ型呼吸衰竭诊断标准：海平面标准大气压下，平静呼吸，呼吸室内空气，血氧分压<60mmHg，二氧化碳分压>50mmHg，并排除原发性心排血量下降等因素。
排除标准：存在其他慢性呼吸道疾病及精神疾病。
方法：所组患者均在积极控制感染解痉平喘治疗的同时，加用无创呼吸机治疗，采用美国伟康BiPAP呼吸机辅助通气，S/T模式，IPAP10～20cmH2O,EPAP4～8cmH2O，氧流量为2～10L/min，根据病情调节吸气压、呼气压及氧流量，并观察患者生命体征，定时复查血气。
观察指标：观察两组治疗后血气情况及血清中HSP27、HSP70水平。入组前及Ⅱ型呼吸衰竭改善后抽取患者肘静脉血，离心分离后将血清置于冰箱保存备用，酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中HSP27、HSP70水平。
统计学方法：数据采用SPSS16.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
患者治疗前后血气指标情况比较：40例患者治疗后PaO2水平明显升高，PaCO2水平明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 40例患者治疗前后血气指标水平变化比较(±s,mmHg)
患者治疗前后血清HSP27、HSP70水平比较：40例患者治疗后血清HSP27、HSP70水平均较治疗前明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 40例患者治疗前后血清HSP27、HSP70水平比较(±s,ng/mL)
讨论
无创呼吸通气是指患者与呼吸机之间通过鼻罩或面罩等无创接触面传递对肺部的机械通气。无创通气应用于AECOPD继发急性失代偿性呼吸衰竭中，在减少插管需求、住院时间和死亡率方面有明确的疗效[8]。通过本研究结果说明，BiPAP无创呼吸机可以改善AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的氧合水平，缓解二氧化碳蓄积，值得临床推广。
热休克蛋白是催化新生蛋白正确折叠和变性蛋白重折叠的伴侣蛋白。热休克蛋白在应激条件下，如热、细菌或病毒感染，具有复性或破坏受损蛋白质的作用[9]。首次报道HSP27有助于抗热震性，随后被证明其参与了由异常折叠蛋白介导的多种毒性保护机制、氧化-炎症状态[10]。在正常的生理条件下，大多数热休克蛋白的活性较低。当生物体蛋白质损伤增加，某些热休克蛋白被诱导并高表达[11]。蔡颖等[12]通过COPD大鼠模型发现COPD模型组血清HSP27的表达水平高于对照组，且证明HSP27为评价COPD进展的指标。Francesco等[13]发现，血清HSP27、HSP70水平随着COPD严重程度升高。HSP60蛋白可能在COPD的发病机制中起作用，一些热休克蛋白可能成为COPD患者吸烟人群中的血清标志物[14-15]。本研究表明，无创呼吸机辅助通气可以降低AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者血清中的HSP27、HSP70水平，考虑与氧合改善、氧化应激缓解有关。
参考文献
[1] European Respiratory Society.European Respiratory Soci-ety’ s white book[M]. Sheffield:European Respiratory Society,2016:2005-2032.
[2] Yoon HK,Park YB,Rhee CK,et al.Committee of the Korean COPD Guideline 2014.Summary of the chronic obstructive pulmonary disease clinical practice guideline revised in2014 by the Korean Academy of Tuberculosis and Respiratory Disease[J].Tuberc Respir Dis,2017(80):230-240.
[3] Singh D. Pharmacological treatment for COPD; GOLD 2017 changes direction[J].Br J Clin Pharmacol,2017(83):935-937.
[4] Ko FW,Chan KP,Hui DS,et al.Acute exacerbation of COPD[J].Respirology,2016(21):1152-1165.
[5] Austin MA,Wills KE,Blizzard L,et al.Effect of high flow oxygen on mortality in chronic obstruc-tive pulmonary disease patients in prehospital setting:ran-domised controlled trial[J].BMJ,2010(341):c5462.
[6] Vogelmeier CF,Criner GJ,Martinez FJ,et al.Global strategy for the diagnosis,manage-ment,and prevention of chronic obstructive lung disease 2017 report:GOLD executive summary[J].Arch Bronconeumol,2017(53):128-49.
[7] Yoon HK, Park YB, Rhee CK,et al.Heat shock inhibits hydrogen peroxide-induced apoptosis in cultured astrocytes[J].Brain Research,2002,946(2):232-238.
[8] Patrick B. Murphy, Nicholas Hart.Home Non-Invasive Ventilation for COPD:How,Who and When?[J].Arch Bronconeumol,2017,https://doi.org/10.1016/j.arres.2017.12.005.
[9] Ritossa F.A new puffing pattern induced by heat shock and DnP in Drosophila[J].Experimentia,1962(18):571-573.
[10] Jammes Y,Steinberg JG,Delliaux S,et al.Chronic fatigue syndrome combines increased exercise-induced oxidative stress and reduced cytokine and Hsp responses[J].J Intern Med,2009(266):196-206.
[11] Njemini R,Abeele MV,Demanet C,et al.Age-related decrease in the inducibility of heat-shock protein 70 in human peripheral blood mononuclear cells[J].J Clin Immunol,2002(22):195-205.
[12]蔡颖,李一鸣,陈红栓,等.慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道弹性及炎症因子改变[J].中华临床医师杂志,2016,10(22):3390-3395.
[13] Francesco Cappello,Alberto JL.Macario,Antonino Di Stefano Hsp27 and Hsp70 in chronic obstructive pulmonary disease:certainties vs doubts[J].Cell Stress Chaperones,2015,20(5):721-723.
[14] Hacker S,Lambers C,Hoetzenecker K,et al.Elevated HSP27,HSP70 and HSP90 alpha in chronic obstructive pulmonary disease:markers for immune activation and tissue destruction[J].Clin Lab,2009(55):31-40.
[15] Cappello F,Caramori G,Campanella C,et al.Convergent sets of data from in vivo and in vitro methods point to an active role of Hsp60 in chronic obstructive pulmonary disease pathogenesis[J].PLoS One,2011(6):e28200.
