摘 要：目的 观察光电协同技术(Electro-optical synergy，ELOS)联合多磺酸粘多糖乳膏治疗痤疮后红斑的临床疗效和安全性。方法 将68例痤疮后红斑患者随机分为联合组(35例)和ELOS组(33例)，ELOS组给予光电协同治疗，每月一次，共治疗3次。联合组同时给予多磺酸粘多糖乳膏外涂，每日2次，使用3个月。治疗前、后对患者的皮损及症状进行评估，记录治疗及随访过程中发生的不良反应。结果 治疗前两组患者面部红斑严重程度无统计学差异(P>0.05),治疗后两组患者面部红斑严重程度差异有统计学意义(P<0.05)，联合组患者红斑严重程度低于ELOS组患者。联合组和ELOS组治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05)，两组患者治疗后红斑严重程度均有改善。临床疗效方面，联合组治疗后评分为(4.20±0.90)，ELOS组治疗后评分为(3.61±1.12)，联合组疗效优于ELOS组，差异有统计学意义(P<0.05)。联合组患者满意度评价高于ELOS组，差异有显著性(P<0.05)。联合组和ELOS组分别有10例和8例患者在ELOS治疗后出现面部红斑，灼热感，给予冰敷后半小时后症状消退。联合组有1例患者外涂药膏后发生皮肤刺激症状而退出研究。结论 ELOS联合多磺酸粘多糖乳膏治疗痤疮后红斑具有良好的临床疗效和安全性，患者满意度高，是痤疮后红斑有效治疗方案。
关键词：痤疮后红斑; 光电协同;多磺酸黏多糖乳育;
作者简介：潘廷猛(1982-)，男，副主任医师、硕士研究生，主要研究方向：激光美容医学，E-mail:pantingmeng@163.com;
痤疮后红斑是常见的痤疮后遗皮损，属于炎症性红斑，其发病机制可能与痤疮炎症后毛细血管扩张和红细胞增加有关[1]。痤疮后红斑自行消退非常缓慢，且部分患者皮损不能完全消退，给患者容貌和心理都造成很大影响[2]。目前对于痤疮后红斑尚无特效治疗方法，有研究报道将强脉冲光(IPL)、调Q激光、脉冲染料激光等应用于痤疮后红斑的治疗，但疗效报道不一[3,4,5,6]。多磺酸粘多糖为类肝素物质，具有抗血栓、抗炎、加快血肿吸收作用，有研究将其应用于痤疮后红斑的辅助治疗，取得一定疗效[7]。ELOS光电协同技术是种将强脉冲光(IPL)和双极射频整合为一体的光电技术，可同时获得IPL和射频的治疗效果[8]。本研究将ELOS技术及多磺酸粘多糖乳膏用于痤疮后红斑的治疗，对其临床疗效及安全性进行分析，现报道如下。
1 资料及方法
1.1 临床资料
选取笔者所在医院皮肤科2021年1月至2021年12月门诊就诊确诊为痤疮后红斑患者68例。其中男15例，女53例，年龄14～43岁，平均(27.62±7.90)岁，病程0.25～10年，平均(2.82±3.27)年。皮肤类型为 Ⅲ～Ⅳ 型。按随机数字法分为联合组和ELOS组，两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。联合组有1例因外涂多磺酸粘多糖乳膏后出现红斑、灼热、瘙痒等皮肤刺激症状而退出研究，ELOS组有3例未能完成治疗，按脱落标准予以剔除，疗效数据未计入研究，统计不良反应。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。
1.2 排除标准
①妊娠及哺乳期妇女；②患有面部其他皮肤疾病如脂溢性皮炎、红斑狼疮等干扰疗效观察者；③治疗前6个月内服用维A酸类药物者、入组前1个月接受抗生素治疗的患者、治疗前2周内使用抗痤疮治疗外用药者、口服避孕药、光过敏及瘢痕体质者；④入组前3个月内曾行化学剥脱术或光电治疗者；⑤有严重肝、肾、心脏等内脏系统疾病或肿瘤或精神障碍患者；⑥拒绝签署知情同意书者。
脱落标准：①没有完成方案规定的观察周期，中途退出者；②治疗过程中出现严重不良反应或对治疗药物过敏需中止试验者；③参与研究过程中接受其他与痤疮后红斑相关的治疗者。
1.3 仪器设备与参数
光波射频治疗仪Elight(以色列syneron公司,ELOS)：选用SRA治疗手具，射频能密度5～25J/cm3,强光波长470～980nm，强光能密度10～45J/cm2，脉宽自动调节，单脉冲，脉冲重复频率0.7Hz(每秒脉冲)，冷却温度5℃，治疗区域26mm×11mm。
1.4 治疗方法
ELOS组患者给予ELOS光电协同治疗,每月1次，共治疗3次。具体方法为：常规清洁消毒皮肤，治疗医生及患者佩戴护目镜，面部治疗区域涂抹冷凝胶。治疗前先进行光斑测试，观察皮肤反应。选择长脉宽模式，强光能量密度为15～30J/cm2,射频能量为10～20J/cm2，照射1～2遍，治疗即刻反应为治疗部位皮肤微红为能量合适，据此调节治疗能量及参数对患者痤疮后红斑皮损进行治疗，治疗骨性区域(如前额、颧部)时适当降低能量。术后嘱患者注意防晒。联合组在此治疗基础上给予予多磺酸粘多糖乳膏(Mobilat Produktions GmbH，注册证号：H20160601)外涂，每日2次，使用3个月。两组患者均给予透明质酸生物膜(昆明贝泰妮生物科技有限公司)外涂，一日两次。
1.5 疗效判定和评价标准
(1)所有入组患者每1个月随访1次，直至治疗结束后1个月。
由1位与本研究无关的皮肤科医生在治疗前将入组患者痤疮后红斑按四分红斑(见表2)严重程度分为4个等级[5]，并于治疗结束后1个月再次评估。
(2)通过计数痤疮后红斑皮损数量及颜色变化对改善程度进行判定[5]：
改善率<10%评分为1分，改善率为 10%～25%评2分，改善率为 26%～50%评3分，改善率为 51%～75%评4分，改善率≥75%评5分。
(3)患者自我满意度评价：
患者最后一次治疗结束1个月后根据自身对痤疮后红斑的改善情况进自我满意度评价，采用5分法：非常满意评5分、满意评4分、较满意评3分、 一般评2分、不满意评1分。
(4)安全性评估：
记录两组患者治疗和随访过程中出现的不良反应及持续时间。
1.6 统计学分析
采用SPSS25.0软件对数据进行分析。计量资料采用()表示，采用方差分析、独立样本t检验。计数资料用率、频数表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
表1 两组患者一般资料比较（例、岁、年±s)
注：*χ2检验χ2值，#方差分析F值。
表2 四分红斑严重程度评估表
2 结 果
2.1 四分红斑严重程度比较
治疗前两组患者面部红斑严重程度无显著差异(Z=-0.690,P>0.05)。治疗后两组患者面部红斑严重程度有显著性差异(Z=-2.316,P<0.05)，联合组患者红斑严重程度低于ELOS组患者。联合组和ELOS组治疗前后差异均有统计学意义(P<0.01)，两组患者治疗后红斑严重程度均有改善，见表3.
表3.两组患者四分红斑严重程度比较
2.2 临床疗效比较
最后一次访视后，联合组有31例(88.57%)例患者达到50%以上的改善率(其中有14例(40%)达到75%以上的改善)，4例(11.43%)改善率<50%；ELOS组有22例(67.67%)达到50%以上的改善率(6例(18.18%)获得75%以上的改善率)，11例(33.33%)改善率<50%，见表4。联合组和ELOS组治疗后评分分别为4.20±0.90和3.61±1.12，差异有统计学意义(t=2.421,P=0.018)。联合组及ELOS组病例见图1，图2。
表4 两组患者痤疮后红斑改善程度比较
图1 联合组患者照片
联合组典型病例：患者，女性，21岁，痤疮后红斑治疗前（A正面，B左侧45°,C右侧45°），每月治疗1次，共3次。第4个月随诊（D正面,E左侧45°,F右侧45°）。治疗参数设置：采用ELOS SRA手具，长脉宽模式，射频能量15 J/cm2，强光能量密度20 J/cm2，后续两次治疗参数根据第一次皮肤治疗反应进行调节。
图2 ELOS组患者照片
ELOS组典型病例：患者，女性，23岁，痤疮后红斑治疗前（A正面，B左侧45°,C右侧45°），每月治疗1次，共3次。第4个月随诊（D正面,E左侧45°,F右侧45°）。治疗参数设置：采用ELOS SRA手具，长脉宽模式，射频能量18J/cm2，强光能量密度22J/cm2，后续两次治疗参数根据第一次皮肤治疗反应进行调节。
2.3 满意度评价对比
治疗结束后，联合组患者评价非常满意9例，满意17例；ELOS组患者评价非常满意5例，满意12例，差异有统计学意义(Z=-2.169,P<0.05)，联合组满意度高于ELOS组。
表5.两组患者满意度评价比较
2.4 不良反应
联合组和ELOS组分别有10例和8例患者在ELOS治疗后出现面部红斑，灼热感，给予冰敷后半小时后症状消退。联合组有1例患者使用多磺酸粘多糖乳膏后出现面部红斑、灼热、瘙痒等皮肤刺激症状，停止药膏外涂后症状缓解消退，该例患者退出研究。治疗和随访期间未发生其他不良反应。
3 讨 论
痤疮后红斑是痤疮炎症消退后遗留的持续性红斑，皮损包含毛细血管扩张和红色斑疹[9]。部分患者的痤疮后红斑皮损会随时间推移而自行改善，但大部分患者会形成持久性红斑。痤疮后红斑的发生机制可能与痤疮皮损及其周围组织炎症状态导致血管舒张和微毛细血管内红细胞增加[10]有关。
《中国痤疮治疗指南》(2019)版[11]指出可使用IPL等光电技术来治疗痤疮后红斑。IPL可以选择性加热血红蛋白，使其凝固并使血管内皮细胞肿胀坏死，从而达到治疗目的[12]。黄敏[13]、赵冰清[14]、郭晓瑞[15]等的研究显示IPL对痤疮后红斑有良好疗效，但有效率报道不一。多磺酸黏多糖乳膏因其具有增加局部血流，促进结缔组织的再生，减轻组织肿胀和抗炎，抑制瘢痕的形成作用而被用于痤疮的辅助治疗[16]。
ELOS是双极射频和IPL整合为一体的技术，其同时具有IPL和射频的治疗效果。另外光能和射频能会产生协同效应，可以使用较低的能量即可达到治疗目的,从而提高疗效，降低不良反应发生率[8]。ELOS SRA治疗手具强光波长范围为470-980nm，包含了血红蛋白的吸收峰，可以选择性加热氧合血红蛋白，使红细胞和血管内皮细胞变性坏死，改善痤疮后红斑皮损的毛细血管扩张和红色斑疹。另外血液相较其他组织更加有利于射频的传导，有助于改善毛细血管扩张[8]。
本研究采用临床对照研究来观察ELOS联合多磺酸粘多糖乳膏治疗痤疮后红斑的临床疗效和安全性。研究结果显示联合组和ELOS组在治疗后四分红斑严重程度评分均有下降，差异有统计学意义，表明两组治疗后红斑严重程度均有改善。联合组痤疮后红斑在治疗后四分红斑严重程度显著低于ELOS组(P<0.05)，表明联合组红斑改善程度优于ELOS组。临床疗效方面，联合组改善率显著高于ELOS组，表明联合组临床疗效优于ELOS组，与彭 琛[7]的研究结果类似。联合组治疗后患者满意度亦明显高于ELOS组。该治疗方案作用机制与ELOS选择性加热痤疮后红斑的皮损中的红细胞和毛细血管有关。另外，多磺酸粘多糖乳膏具有抗炎、促进血液循环、加速组织修复等作用，也可以改善痤疮后红斑的临床症状，二者协同获得了良好的临床疗效。
本研究中联合组有1例患者使用多磺酸粘多糖乳膏出现的皮肤刺激症状，与谭丽娜等[17]的研究中的不良反应结果类似。本研究结果显示ELOS联合多磺酸粘多糖乳膏对痤疮后红斑有着良好的治疗效果，但在临床应用过程中也需要警惕多磺酸粘多糖乳膏可能会引起皮肤红斑灼热等不良反应。本研究结果尚存在随访时间较短，样本量较小等不足，仍需要进一步扩大样本量，延长随访周期进行验证。
综上所述，ELOS联合多磺酸粘多糖乳膏治疗痤疮后红斑具有良好的临床疗效，不良反应发生率较低，患者满意度高，是痤疮后红斑有效治疗方案。
