【摘要】目的：分析晚期非小细胞肺腺癌采用安罗替尼＋Pd-1治疗的临床疗效。方法：选取连云港市赣榆区人民医院2018年6月至2020年12月收治的46例晚期非小细胞肺腺癌患者为研究对象，按照抽签的方式分为对照组和观察组，各23例。对照组采用安罗替尼治疗，观察组采用安罗替尼＋Pd-1治疗。比较分析两组患者的治疗效果、不良反应发生率及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）、血清癌胚抗原（CEA）水平。结果：观察组治疗总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的MMP-9、VEGF、CEA水平低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：晚期非小细胞肺腺癌采用安罗替尼＋Pd-1治疗效果显著，不良反应低，安全性高，可以降低癌症因子，具有临床应用价值。
【关键词】晚期非小细胞肺腺癌 安罗替尼 Pd-1 临床疗效 不良反应
非小细胞肺腺癌占肺癌总数的80%～85%。初诊时，60%的非小细胞肺腺癌患者有远处转移，即已进入晚期［1］。晚期肺癌患者有很多痛苦的症状。大约3/4的患者有疲劳、体重减轻、呼吸困难、咳嗽、胸痛等症状，咯血和焦虑更为常见［2］。治疗晚期非小细胞肺腺癌主要以化疗为主，安罗替尼属于一种激酶抑制剂，能够有效抑制体内各种激素酶的生长，具有抗肿瘤以及促进血管生长、抑制肿瘤生长的作用［3］。但是该药物不良反应较多，影响患者的生活质量，治疗效果也不尽理想，本研究分析晚期非小细胞肺腺癌采用安罗替尼＋Pd-1治疗的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取连云港市赣榆区人民医院2018年6月至2020年12月收治的46例晚期非小细胞肺腺癌患者为研究对象，按照抽签的方式分为对照组和观察组，各23例。所有患者均签署知情同意书，年龄37～81岁。对照组男性15例，女性8例；平均年龄（51.79±10.16）岁。观察组男性11例，女性12例；平均年龄（51.62±10.26）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 对照组：采用安罗替尼（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004）治疗，12 mg/次，1次/d，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周（21 d）为1个疗程。
1.2.2 观察组：采用安罗替尼（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004）治疗，12 mg/次，1次/d，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周（21 d）为1个疗程。Pd-1（默沙东的Keytruda派姆单抗），静脉注射，每3周2 mg/kg，每次30 min。
1.3 观察指标
比较两组患者的治疗效果、不良反应发生率（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、尿蛋白、高血压病）及CEA（血清癌胚抗原）、VEGF（血管内皮生长因子）、MMP-9（基质金属蛋白酶-9）水平。总有效率＝（显效＋有效）／总例数×100%。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的MMP-9、VEGF、CEA水平比较
观察组患者的MMP-9、VEGF、CEA水平低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者的MMP-9、VEGF、CEA水平比较（x±s）
组别 n 时间 MMP-9
（ng/mL） VEGF（ng/L） CEA（μg/L）
对照组 23
治疗前 1 770.95±431.03 712.86±228.42 26.13±8.14
治疗后 1 493.26±328.91 498.95±120.15 19.95±5.03
观察组 23
治疗前 1 771.18±431.92 712.23±229.71 26.26±8.13
治疗后 1 028.64±229.56① 264.13±79.07① 12.24±2.86①
注：与对照组治疗后比较，①P＜0.05。
2.2 两组患者不良反应发生率比较
观察组患者不良反应发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组患者不良反应发生率比较［n（%）］
注：与对照组比较，①P＜0.05。
2.3 两组患者治疗效果比较
观察组患者治疗总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3 两组患者治疗效果比较［n（%）］
组别 n 有效 显效 无效 总有效
对照组 23 6（26.09） 10（43.48） 7（30.43） 16（69.57）
观察组 23 11（47.83） 11（47.83） 1（4.35） 22（95.65）①
注：与对照组比较，①P＜0.05。
3 讨论
非小细胞肺癌是根据肺癌的病理特点进行分类的，其中腺癌约占40%，鳞状细胞癌约占30%，大细胞肺癌约占15%，小细胞肺癌约占15%［4］。非小细胞肺癌最常见的类型是鳞状细胞癌，大细胞癌和腺癌，以及一些不常见的类型。在组织学异常变异的作用下，可发生任何类型的非小细胞肺癌。虽然非小细胞肺癌的发病率与吸烟有关，但从不吸烟的人也可能发展为非小细胞肺腺癌［5］。当非小细胞肺癌发展到晚期时，会导致刺激性的咳嗽症状或不同形式的咳嗽变化，咯血和痰是肺癌的常见症状。若非小细胞肺癌逐渐发展，患者会出现进行性呼吸困难或呼吸困难和声音嘶哑［6］，有时会出现痰量增加。在某些患者中，复发性肺炎会发生在肺癌的同一肺叶。患者整个肺部的呼吸声会变弱，部分患者会有异常的震颤。
与小细胞肺癌相比，非小细胞肺癌对放疗和化疗的敏感性较低。对于病灶可切除的癌症患者，手术或术后化疗可以治愈。对于病灶无法切除的癌症患者，虽然大多数患者在放射治疗后可以得到局部控制，但只有少数患者可以治愈。局部晚期和不可切除病灶癌症患者的长期生存率可以通过放疗和化疗的结合来实现，化疗、靶向药物治疗和其他支持性治疗可以延长晚期转移性疾病患者的生存期，缓解患者的症状［7］。本研究观察组治疗总有效率高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组不良反应发生率低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的MMP-9、VEGF、CEA水平低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。证明安罗替尼＋Pd-1治疗效果显著。作为一种免疫疗法，Pd-1是一种新疗法。对于肿瘤的治疗，目前的治疗方法如放疗和化疗，靶向治疗是作用于肿瘤细胞的药物，Pd-1的免疫治疗不是直接针对肿瘤细胞，而是通过激活体内免疫细胞T细胞的活性，通过T细胞攻击肿瘤细胞，从而达到治疗效果。
综上所述，晚期非小细胞肺腺癌采用安罗替尼＋Pd-1治疗效果显著，不良反应少，安全性高，可以降低癌症因子水平，具有临床价值。
【参考文献】
［1］ 邹宜覃，宁方政，张景熙，等．盐酸安罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效及影响因素分析［J］．国际呼吸杂志，2020，40（7）：493-498．
［2］ 林建光，许天文，解方为，等．安罗替尼二线治疗38例铂类耐药晚期肺腺癌患者观察［J］．中国肿瘤临床，2019，46（19）：999-1002．
［3］ 高红杰，代珊珊，杨欢．安罗替尼治疗二线化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效观察［J］．癌症进展，2020，18（10）：57-60，102．
［4］ 徐寿华，杜海燕．安罗替尼三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究［J］．中国肿瘤临床与康复，2020，27（2）：92-94．
［5］ 郑波，刘君．安罗替尼联合多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察［J］．中国肿瘤临床与康复，2020，27（5）：43-45．
［6］ 高亭，何小鹏，李敏，等．安罗替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察［J］．浙江医学，2019，41（23）：2543-2545．
［7］ 韩春，叶斯斯，李娟，等．安罗替尼联合PD-1单抗（AK105）治疗13例晚期转移性肝细胞肝癌的疗效及安全性评价［J］．解放军医学院学报，2020，257（9）：22-25．
