CT肺癌灌注成像参数与血管内皮生长因子和增殖细胞核抗原的关系
摘 要：目的 分析多层螺旋CT肺癌灌注成像参数与血管内皮生长因子（VEGF）和增殖细胞核抗原（PCNA）的关系。方法 选取2017年1月至2019年8月我院收治的64例非小细胞肺癌患者，均行多层螺旋CT肺癌灌注成像检查，同时检测VEGF和PCNA的表达水平，观察肺癌灌注参数与肺癌分化程度、VEGF、PCNA表达之间的关系。结果 周围型肺癌分化程度与VECF和PCNA表达呈明显正相关（P <0.05）；肺癌分化程度与血流量（BF）、血容量（BV）呈负相关（P <0.05）;PCNA与BF、BV呈负相关（P <0.05）。结论 VEGF和PCNA对肿瘤的增殖以及新生血管有显著的调控作用，且与灌注成像参数间存在显著的相关性，对肺癌的诊断以及恶性程度的判断具有重要意义。
关键词：非小细胞肺癌 多层螺旋CT 肺癌灌注成像 血管内皮生长因子 增殖细胞核杭原
多层螺旋CT肺灌注成像（multi-slice spiral CT,MSCT）是临床上十分常见的检查方式，在肺部疾病的诊断和评估中具有重要的意义和价值。目前，临床上将其主要运用在良恶性肿瘤的鉴别诊断中，且仍在不断的研发过程中。有学者指出，MSCT与微血管密度和血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）有直接的关系，即微血管密度和VEGF的含量会直接影响MSCT[1-2]。本研究旨在分析MSCT参数与VEGF和增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear arrest,PCNA）的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2 0 1 7年1月至2 0 1 9年8月我院收治的6 4例非小细胞肺癌患者，均行多层螺旋C T肺癌灌注成像检查。年龄45～80岁，平均（56.83±15.16）岁；男42例（65.63%），女22例（34.38%）；鳞癌26例（40.63%），腺癌24例（37.50%），腺鳞癌例14(21.88%）；高分化16例（25.00%），中分化24例（37.50%），低分化2 4例（3 7.5 0%）；分期：1期3 2例（5 0.0 0%),2期2 0例（31.25%),3期12例（18.75%）。
1.2 方法
全部患者均接受CT肺癌灌注成像，计算相关参数，包括肿瘤的血流量（BF）、血容量（BV）、平均通过时间（MTT）、表面通透性（PS）。将参数结果与手术病理结果进行对比，检测患者的VEGF和PCNA水平，并且对以上数据的关联性进行分析。(1)灌注成像：仪器为美国GE公司生产的Lightspeed16型16层螺旋CT扫描仪。协助患者佩戴腹带，束紧胸廓，尽可能的减少呼吸引起的胸廓起伏，在检查前指导患者正确吸气、呼气等，待患者保持均匀呼吸后开始检查。扫描顺序为全肺-肺肿块-病灶部位。在进行全肺扫描时，对病灶的部位进行确定，确定灌注扫描的中心层面，之后对病灶进行60 s连续动扫描，延迟时间为5 s，对患者的图像进行重建。之后对患者进行增强扫描，对比剂为优维显（300 mg/100 m L），剂量为60 m L，注射速率为3 m L/s，选取患者的肘正中静脉注射。在扫描完成后，计算相关数据。(2)VEGF和PCNA检测。对患者的肿瘤切片组织进行染色，采用SP法免疫组织化学检测VEGF、PCNA含量。临床诊断标准：VEGF阳性标准为细胞膜上或细胞质内存在明确的棕黄色颗粒；PCNA阳性标准为肿瘤细胞中核染色呈棕黄色[3-4]。
1.3 统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析。计量资料（包括VEGF阳性率、PCNA阳性率）采用表示，组间比较行t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 VEGF、PCNA的表达
64例患者中，VEGF阳性表达率、PCNA阳性率为分别为（81.48±13.14）%、（46.26±3.01）个阳性细胞/1 000个肿瘤细胞。
2.2 肺癌分化程度与VEGF、PCNA表达的关系
周围型肺癌分化程度与VECF和PCNA表达呈明显正相关（P<0.05）。见表1。
表1 不同肿瘤分化程度与VEGF与PCNA的表达关系
2.3 灌注参数与分化程度的关系
肺癌分化程度与BF、BV呈负相关（P<0.05）。见表2。
表2 BV、BF值与分化程度的相关性
2.4 B V、B F与V E G F、P C N A表达的关系
P S、M T T与VEGF、PCNA阳性率间无显著相关性（P>0.05),VEGF、PCNA阳性率与BV、BF值呈显著的负相关（P<0.05）。
3 讨论
临床认为，VEGF与血管生成之间具有紧密的联系，二者是互相影响的[5-6]。VEGF是血管新生调控因子，能够对肿瘤细胞增殖起到调节和调控作用。PCNA、VEGF的表达水平与非小细胞肺癌的进展显著相关，其直接影响肿瘤血管内皮细胞，干预其增殖、迁移以及血管构建的过程，是评估和判断肿瘤的生长速度以及转移等的直接影响因子[7-8]。PCNA不仅能够对肿瘤的生长和繁殖进行评估，还能够对内皮细胞增殖情况进行评估，从而间接的评估肿瘤细胞诱导血管新生的能力。VEGF作为血管新生调控因子，能够对肿瘤起到显著的调节作用[9-15]。
本研究结果显示，周围型肺癌分化程度与VECF和PCNA表达呈明显正相关（P<0.05）；肺癌分化程度与BF、BV呈负相关（P<0.05);PCNA与BF、BV呈负相关（P<0.05）。这说明，MSCT检查能够对VEGF和PCNA的水平进行了解，从而利于评估肿瘤的发生和发展过程以及病情严重程度，在肺癌的诊断中具有显著的意义。
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