摘 要：目的：探讨硫酸镁结合沙丁胺醇治疗支气管哮喘的临床价值及对T淋巴细胞的影响。方法：选取本院2018年1月至2021年7月收治的80例支气管哮喘患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各40例。对照组给予硫酸沙丁胺醇注射液，观察组在对照组基础上给予硫酸镁注射液，两组均连续治疗5 d。比较两组患者临床症状改善时间、T淋巴细胞指标、血清促炎性细胞因子指标及不良反应发生率。结果：观察组患者咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间、气促缓解时间及住院时间均短于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗5 d后观察组患者全血调节性T细胞（Treg细胞）水平高于对照组，全血辅助性T细胞22(Th22)、辅助性T细胞17(Th17)水平均低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗5 d后观察组患者血清白介素-17(IL-17)、白介素-22(IL-22)水平均低于对照组，血清白介素-35(IL-35)水平高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：硫酸镁联合沙丁胺醇治疗可调节支气管哮喘患者机体T淋巴细胞，减轻患者炎症反应，缩短临床症状改善时间，且具有良好的安全性，临床疗效显著。
关键词：支气管哮喘;硫酸镁;沙丁胺醇; T淋巴细胞;促炎性细胞因子;
支气管哮喘作为一种对外界反应敏感性过高的炎症，具有周期性、反复性及长期性等特点，临床若治疗不及时，患者可能出现不可逆性气道重塑，健康受到严重影响。目前，临床治疗支气管哮喘多以药物治疗为主，其中沙丁胺醇对气道平滑肌β2受体选择性较高，可增强患者机体单胺氧化酶与儿茶酚氧位甲基转移酶的抗力，进而有效改善患者的呼吸功能，但单一使用沙丁胺醇治疗，部分患者支气管哮喘症状的控制效果欠佳[1]。硫酸镁是一种非选择性平滑肌舒张剂，可明显减轻支气管哮喘患者气道高敏反应性，改善其呼吸道症状[2]。但目前关于硫酸镁联合沙丁胺醇对支气管哮喘患者血清促炎性细胞因子的影响仍需进一步探究，基于此，本研究选取本院收治的80例支气管哮喘患者进行前瞻性研究，旨在为临床治疗支气管哮喘提供依据，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2018年1月至2021年7月收治的80例支气管哮喘患者为研究对象，根据治疗方式的不同分为对照组和观察组，各40例。对照组男性23例，女性17例；年龄22～58岁，平均年龄（40.72±4.23）岁。观察组男性24例，女性16例；年龄23～59岁，平均年龄（40.68±4.20）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究试验设计经我院医学伦理委员会批准。
纳入标准：(1)均符合《支气管哮喘防治指南（2016年版）》[3]中关于支气管哮喘的相关诊断标准者。(2)依从性较好者。(3)对本研究知情同意，并签订知情同意书者。
排除标准：(1)伴有慢性或急性呼吸系统疾病者。(2)对药物过敏者。(3)合并心肺、肝肾功能异常者。
1.2 方法
对照组给予硫酸沙丁胺醇注射液（上海禾丰制药有限公司，国药准字H31022208,2 m L:0.4 mg）雾化吸入，0.6 m L/次，20 min/次，3次/d。
观察组在对照组基础上给予硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961,10 m L:2.5 g）雾化吸入，0.6 m L/次，20 min/次，3次/d。
两组患者均连续治疗5 d。
1.3 观察指标
(1)比较两组患者临床症状改善时间。记录两组患者咳嗽消失、哮鸣音消失、气促缓解及住院的时间。(2)比较两组患者T淋巴细胞指标。治疗前、治疗5 d后，采集两组空腹静脉血5 m L，取2 m L全血，使用Novo Cyte D2041R流式细胞仪（浙江迪安诊断技术股份有限公司）测定全血CD4+、CD25+调节性T细胞（Treg细胞）、辅助性T细胞22(Th22）及辅助性T细胞17(Th17）水平。(3)比较两组患者血清促炎性细胞因子指标。治疗前、治疗5 d后，血液采集同(2)，取剩余3 m L全血进行离心处理（3 500 r/min,15 min），采用酶联免疫吸附试验测定血清白介素-17(IL-17）、白介素-22(IL-22）、白介素-35(IL-35）水平。(4)比较两组患者不良反应发生率，包括胃部不适、恶心、皮疹及发热等。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床症状改善时间比较
观察组患者咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间、气促缓解时间及住院时间均短于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组患者临床症状改善时间比较
注：与对照组比较，(1)P<0.05。
2.2 两组患者T淋巴细胞指标比较
治疗5 d后观察组患者全血Treg细胞水平高于对照组，全血Th17、Th22水平均低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者T淋巴细胞指标比较
注：与对照组治疗5 d后比较，(1)P<0.05。
2.3 两组患者血清促炎性细胞因子指标比较
治疗5 d后观察组患者血清IL-17、IL-22水平均低于对照组，血清IL-35水平高于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
表3 两组患者血清促炎性细胞因子指标比较（x±s,pg/m L)
注：与对照组治疗5 d后比较，(1)P<0.05。
2.4两组患者不良反应发生率比较
两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
表4 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]
3 讨论
支气管哮喘为气道慢性非特异性炎症疾病，患者常出现咳嗽、呼吸困难、气促等症状，近年来因环境污染加重，人们接触外界反应物的概率增加，支气管哮喘的发生率也在升高。目前，临床对于支气管哮喘多采用抗炎、解除痉挛及抗组胺等治疗方式。其中沙丁胺醇为β2受体激动剂，可与β肾上腺素受体结合，解除气道高反应性、缓解气道痉挛，但其对于快速改善患者哮喘症状的效果欠佳[4]。
硫酸镁是平滑肌舒张药，对钙离子的内流失具有限制作用，可减少内质网钙离子的释放，降低平滑肌细胞内钙离子浓度，减少与肌球蛋白间的相互作用力，进而有效舒展肌细胞，使支气管哮喘患者的支气管扩张[5]。同时，硫酸镁中镁离子可抑制乙酰胆碱对平滑肌的兴奋作用，有利于解除支气管哮喘患者血管平滑肌、气道平滑肌的痉挛，抑制呼吸道症状反应，稳定患者机体T细胞，改善支气管哮喘症状，缩短临床症状改善时间[6]。本研究结果显示，观察组患者咳嗽消失时间、哮鸣音消失时间、气促缓解时间及住院时间均短于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组患者全血Treg细胞水平高于对照组，全血Th17、Th22水平均低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。这进一步说明硫酸镁联合沙丁胺醇治疗可缓解支气管哮喘患者临床症状，缩短气促、哮鸣音、咳嗽等症状消失时间，调节机体T淋巴细胞，进而有助于提高患者临床疗效，与既往研究[7]结果相符。IL-17、IL-22由CD4+T细胞分泌，可增强机体炎症反应，其水平升高代表患者支气管哮喘病情加重，而IL-35在抑制呼吸道炎症方面具有重要作用，其水平降低可加速机体炎性病变，刺激患者病情发展。本研究发现，治疗5 d后观察组患者血清IL-17、IL-22水平均低于对照组，血清IL-35水平高于对照组，提示硫酸镁联合沙丁胺醇治疗可减轻支气管哮喘患者机体炎症反应。原因可能为，硫酸镁中的镁离子可抑制胆碱运动神经对乙酰胆碱的释放，降低肌肉的兴奋性与高敏性，稳定患者机体T淋巴细胞，抑制促炎性细胞因子产生，减少炎症介质释放，控制患者病情进展[8]。张国伟等[9]发现，支气管哮喘患者经硫酸镁联合沙丁胺醇治疗，其血清IL-17、IL-22水平明显降低，与本研究结果相符。本研究中还发现，观察组治疗期间不良反应发生率与对照组比较无差异，表明硫酸镁联合沙丁胺醇治疗并未明显增加支气管哮喘患者的不良反应，安全性良好。考虑其原因可能为，联合应用硫酸镁可能会增加支气管哮喘患者的不良反应发生风险，但雾化吸入治疗可有效减少副作用的发生，且患者对硫酸镁整体上耐受性良好，故未明显增加患者的不良反应[10]。
综上所述，硫酸镁联合沙丁胺醇治疗可调节支气管哮喘患者机体T淋巴细胞，减轻患者炎症反应，缩短临床症状改善时间，且具有良好安全性，临床疗效显著。
参考文献
[1]张京，李静，周晓静.沙丁胺醇雾化吸入联合孟鲁司特治疗小儿哮喘急性发作临床评价[J].中国药业，2020,29(12):81-83.
[2]秦艳妮，党清华，景芳丽，等.布地奈德雾化吸入联合硫酸镁治疗小儿重症哮喘急性发作的疗效研究[J].湖南师范大学学报(医学版)，2020,17(6):167-170.
[3]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南(2016年版) [J]. 中华结核和呼吸杂志，2016,39(9):675-697.
[4]丁亚楠，吴华杰，刘瑶，等.脾氨肽联合布地奈德对小儿支气管哮喘症状改善、免疫功能及肺功能的影响[J]. 解放军医药杂志，2021,33(4):85-89.
[5]贞，辛丽红.沙丁胺醇、布地亲德辅助雾化吸入治疗小儿哮喘合并呼吸道病毒感染的疗效[J].中华生物医学工程杂志，2020,26(4):360-364.
[6]翁蔚琪，谢文龙，胡文辉。硫酸镁联合硫酸沙丁胺醇治疗小儿中-重度支气管哮喘急性发作的疗效[J].中华全科医学， 2018, 16(9): 1479-1482.
[7]陈倩.沙丁胺醇、丙托溴铵联合硫酸镁治疗儿童支气管哮喘急性发作疗效观察[J].儿科药学杂志，2020.26(7):31-34.
[8]马骗原，肖琼，李喆.喘舒片联合布地奈德与沙J胺醇治疗支气管哮喘急性发作患儿症状的影响[J].中国医院药学杂志，2019,39(3):287-290.
[9]张国伟，林志强，庄锡彬。沙丁胺醇注射液联合硫酸镁注射液雾化吸入治疗支气管哮喘的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019,35(2):99-101.
[10]杨立娟，田艳辉、沙丁胺醇与硫酸镁联合雾化吸入治疗支气管哮喘的临床疗效观察[J].药物评价研究，2016,39(2):289-292.
