地西他滨联合CAG治疗老年急性髓系白血病的疗效分析

时间:2021-10-15 所属分类 论文指导 作者有话说:期刊信息纠错
摘    要:目的:研究地西他滨联合CAG治疗老年急性髓系白血病的疗效。方法:2018年6月-2020年1月收治老年急性髓系白血病患者84例,随机分为两组,各42例。对照组采取CAG方案治疗,观察组采用CAG+地西他滨治疗,比较两组治疗效果。结果:观察组疾病缓解率高于对照组,死亡率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采用CAG方案联合地西他滨治疗老年急性髓系白血病患者,可提高疗效,安全性好,降低患者死亡率。
关键词:地西他滨 CAG 老年 急性 髓系白血病 疗效 疾病缓解

白血病是发生在造血干细胞的恶性克隆性疾病,最常见的急性白血病为急性髓系白血病(AML)[1]。尽管医疗水平不断改进,患者的生存情况有所改善,但大部分患者依然预后不良,所有探索新的治疗手段和药物显得十分重要。有研究表明,表观遗传学是基因表型发生改变而DNA序列不改变,影响抑癌基因活性。组蛋白甲基化、DNA甲基化、乙酰化等均是常见的表观遗传学异常[2]。其中DNA甲基化在肿瘤的发生中有一定的促进作用。AML表现遗传学改变发生率较高,其P 15、P 16甲基化显著高于健康人群,AML组蛋白H3K9甲基化高表达,而H3K4低表达,表观遗传学改变导致抑癌基因异常表达,促进肿瘤发生。DNA甲基化、组蛋白甲基化、乙酰化之间有一定的联系。多项研究表明,去甲基化药物治疗AML有一定的效果,地西他滨就是一种去甲基化药物[3]。本文就地西他滨联合CAG方案在AML中的治疗效果进行研究,现汇报如下。

资料与方法

2018年6月-2020年1月收治老年AML患者84例,随机分为两组,各42例。观察组男25例,女17例;年龄61~79岁,平均(71.45±2.35)岁;FAB分型:M2型12例,M4型11例,M5型10例,M6型9例。对照组男24例,女18例;年龄62~80岁,平均(71.56±2.47)岁;FAB分型:M2型13例,M4型12例,M5型9例,M6型8例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
纳入标准:(1)经骨髓细胞形态学、细胞遗传学、免疫学、分子生物学确诊均为AML;(2)均签署知情同意书;(3)本研究经伦理委员会批准。
排除标准:(1)合并内分泌系统疾病;(2)合并严重的心、肝、肾等脏器功能衰竭;(3)严重营养不良。
方法:两组均进行支持治疗,当患者发热或感染时,给予抗生素治疗,根据胸部CT、病原学给予合理使用抗生素药物,当血小板<10×109/L时,输注血小板;当血红蛋白<60 g/L,输注悬浮红细胞。(1)对照组给予CAG方案:入院1~4 d静脉滴注阿克拉霉素20 mg/m2,第1~14天皮下注射阿糖胞苷15 mg/m2,第1~14天皮下注射粒细胞集落刺激因子200μg/d,在化疗后10 d进行骨髓复查,对存在严重抑制患者停止化疗。(2)观察组采用地西他滨+CAG方案治疗:CAG方案同对照组;化疗第1~5天,静脉滴注地西他滨15~20 mg/m2,1次/d,白细胞>20×109/L时停用;化疗期间做好止吐、保肝、预防口腔溃疡、水化、碱化等。
观察指标:(1)疾病缓解率;(2)不良反应发生率,包括血小板减少、发热、肺部感染、消化道反应、脱发、肝功能损害等;(3)随访10个月的死亡率。
疗效判定标准:根据《血液病诊断及疗效标准》对两组患者疾病缓解情况进行评价。(1)完全缓解(CR):骨髓象原始粒细胞的比例<5%,临床症状和体征消失;(2)部分缓解(PR):骨髓象原始粒细胞比例5%~20%;(3)未缓解(SD):骨髓象、临床体征、症状、中性粒细胞计数均无改变;(4)进展(PD):患者病情较治疗前加重。缓解率(OR)=(CR+PR)/总例数×100%[4]。
统计学处理:数据应用SPSS 24.0软件处理;计数资料以[n(%)]表示,采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者疾病缓解率比较:观察组疾病缓解率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者疾病缓解率比较[n(%)]

两组患者不良反应发生率比较:两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

两组患者死亡率比较:经10个月的随访,观察组死亡率为4.76%(2/42),低于对照组的19.05%(8/42),差异有统计学意义(χ2=4.086,P=0.043)。

讨论

AML好发于老年人群,一半以上的患者初次治疗年龄>65岁。异基因造血干细胞移植是治疗老年AML的最有效手段,由于经济条件、供体来源等因素限制,且老年AML患者本身伴有多种基础疾病,很难进行移植[5]。
目前对AML的治疗仍以化疗为主,以提高患者生存期为目的。在AML的临床治疗中,阿糖胞苷联合蒽环类药物可提高患者的疾病缓解率,可使AML患者的5年生存率达到20%~50%,依然有30%的患者较为难治,50%化疗后复发[6]。根据相关研究,表观遗传学异常,也就是DNA高甲基化促使了癌基因的发生和发展。DNA甲基化是表观遗传学的重要修饰,此修饰反应发生在CPG二核苷酸上,导致抑癌基因沉默,提高了癌症的发生率[7]。地西他滨是一种DAC 5-氮杂-2'-脱氧胞苷,是DNA甲基转移酶抑制剂,其生物学作用是抑制DNA甲基化转移酶,其通过磷酸化DNA甲基化转移酶直接渗入DNA,与甲基化转移酶结合,不可逆地抑制甲基化转移酶,使DNA甲基化水平降低,解除过度甲基化的抑癌基因,使抑癌基因活化表达,将癌细胞分化凋亡。地西他滨的特异性可作用S期细胞,从多方面来发挥抗癌细胞作用[8]。此药与甲基化转移酶结合,使其失去活性,形成去甲基化作用,但不能导致细胞死亡,还可被磷酸化,以磷酸盐的形式结合DNA,诱导癌细胞死亡[9]。林东京[10]研究结果表明,采用CAG联合地西他滨组的患者,经持续化疗后的疾病总缓解率显著高于单纯接受CAG治疗的患者。本研究结果显示,观察组疾病缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后10个月死亡率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果和上述研究基本相符,证实地西他滨联合CAG方案在老年AML中疗效显著。
从国内关于老年AML治疗方面的研究分析,部分新药逐渐得到应用,比如米哚妥林、索拉非尼、抗CD 33单克隆抗体、克拉屈滨等,上述药物在老年AML治疗方面都有相关报道,后续应持续加大研究,从多方面提高老年AML治疗效果。
综上所述,采用地西他滨联合CAG治疗老年AML患者,疗效较好,安全性较高,可显著降低患者的死亡率,值得临床推广。

参考文献
[1]欧阳贤凤,罗萍,胡飞,等.地西他滨联合小剂量HAG与CAG方案治疗老年人急性髓系白血病的疗效比较[J].中华老年医学杂志,2017,36(1):57-59.
[2]韩向梅,崔彬,陈玉清,等.小剂量地西他滨联合预激方案化疗治疗复发难治老年急性髓系白血病的预后评价[J].临床医学,2020,40(3):10-12.
[3]黄欣,秦云.地西他滨联合化疗治疗急性髓系白血病的疗效[J].中国继续医学教育,2020,12(8):139-141.
[4]张晶鑫.用小剂量地西他滨联合改良的CAG方案对老年急性髓系白血病患者进行治疗的效果分析[J].当代医药论丛,2020,18(1):107-108.
[5]郭秀辉,李晓君,高吉福,等.地西他滨联合CAG方案治疗成人急性髓系白血病的效果观察[J].当代医药论丛,2020,18(2):63-65.
[6]潘鹏吉,罗章琴.小剂量HAG及地西他滨联合方案治疗老年AML患者疗效的研究[J].中国实验血液学杂志,2020,145(3):124-128.
[7]刘英,王文清,刘聪,等.地西他滨联合CAG或HAAG方案治疗老年白血病疗效比较[J].现代肿瘤医学,2020,28(11):1939-1942.
[8]刘锋,杜明珠,李光,等.低剂量地西他滨联合减量HAG方案治疗老年低增生急性髓系白血病疗效观察[J].现代肿瘤医学,2020,28(4):626-629.
[9]张婧玲,曹颖平,李景岗.地西他滨联合CAG治疗中,高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的疗效与安全性的Meta分析[J].中国实验血液学杂志,2019,27(2):494-503.
[10]林东京.地西他滨结合CAG方案治疗老年急性髓系白血病临床分析[J].健康之友,2020(4):17-18.

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