贝前列腺素钠联合缬沙坦氨氯地平改善糖尿病及高血压患者肾功能的疗效观察
摘 要：目的：探讨贝前列腺素钠联合缬沙坦氨氯地平对糖尿病及高血压导致慢性肾病患者尿蛋白及肾功能的改善作用。方法：2019-2020年收治糖尿病及高血压合并蛋白尿及肾功能不全患者80例，随机分为两组，各40例。两组患者均给予常规降糖治疗；对照组给予非洛地平降压治疗；试验组给予贝前列腺素钠联合缬沙坦氨氯地平口服治疗。比较两组临床疗效。结果：试验组治疗后尿蛋白排泄率(UAER)、肌酐(Cr)、内生肌酐清除率(Ccr)及尿微量白蛋白等指标水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：贝前列腺素钠联合缬沙坦氨氯地平可以延缓糖尿病合并高血压患者肾功能的衰退。
关键词：贝前列腺素 糖尿病 高血压
据估计，全球慢性肾病Ⅰ～Ⅴ期患病率约13.4%，Ⅰ～Ⅱ期患病率7.4%，Ⅲ～Ⅴ期患病率10.6%[1]。慢性肾病已成为全球一大公共卫生问题，2010年全球261.8万患者接受肾脏替代疗法；2030年，接受肾脏替代疗法的患者预估将达到543.9万[2]。2016年全球因慢性肾病死亡的患者高达119万，比2006年增加了28.8%。这使得慢性肾病在2016年成为第11大死亡原因[3]。中国成人及老年人群慢性肾脏病患病率Meta分析结果显示，中国成人慢性肾病未标化患病率13.39%,60岁及以上老年人群患病率19.25%[4]。慢性肾病严重影响我国患者身心健康，增加医疗负担。导致慢性肾病最常见的病因就是糖尿病肾病和高血压肾病。高血糖和高血压会引起肾脏超负荷、肾动脉和肾脏微循环血管硬化，从而导致蛋白尿及降低肾小球滤过率、肾功能减退。因此保护和改善肾脏微循环功能，才能有效延缓肾脏损害的进程。近2年用贝前列腺素钠有效改善糖尿病和高血压肾病患者肾脏功能，现报告如下。
资料与方法
2019-2020年收治糖尿病及高血压合并蛋白尿及肾功能不全患者80例，随机分为两组，各40例。试验组男23例，女17例；年龄45～79岁，平均(61.12±14.68)岁；糖尿病及高血压病程5～15年。对照组男24例，女16例；年龄46～78岁，平均(60.96±15.34)岁；糖尿病及高血压病程5～15年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
纳入标准：(1)符合《内科学》(第八版)糖尿病、高血压诊断标准；(2)出现白蛋白尿，尿蛋白排泄率(UAER)≥30 mg/24 h，伴或不伴有估算的肾小球滤过率(e GFR)下降，超过3个月；(3)近1个月血糖控制平稳达标；(4)年龄40～80岁；(5)病程5～15年。
排除标准：(1)其他继发性高血压、高血糖及慢性肾炎、梗阻性肾病、药物性肾损伤导致肾功能不全；(2)高血压、糖尿病急性并发症，严重心肺功能不全，尿毒症及血液透析；(3)脑卒中、精神疾病等不能配合治疗。
治疗方法：两组患者均接受糖尿病、高血压综合治疗，包括健康教育、饮食控制、运动指导，常规服用降糖、降脂药物或胰岛素注射，保持血糖、血脂达标。(1)对照组口服非洛地平(阿斯利康制药)2.5 mg起始，1次/d，如果1周之后血压不达标，加用1倍剂量，最大剂量10 mg；试验组口服缬沙坦氨氯地平(含缬沙坦80 mg、氨氯地平5 mg)1次/d，如果1周之后血压不达标，加用1片；(2)试验组另外给予贝前列腺素钠片40μg，口服，3次/d。两组均予以治疗3个月，观察各项指标变化。
观察指标及疗效评定标准：在治疗前后分别对两组患者记录年龄、性别、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、血糖糖、、UUAAEERR、、尿尿微微量量白白蛋蛋白白、、肌肌酐酐((CCrr))、、内生肌酐清除率(Ccr)。
疗效判定标准：(1)显效：尿微量白蛋白或血肌酐下降>25%;(2)有效：尿微量白蛋白或血肌酐下降10%～25%;(3)稳定：尿微量白蛋白或血肌酐下降<10%;(4)无效：未达上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。
统计学方法：数据采用SPSS 24.0软件分析；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者治疗前后各项指标水平比较：两组治疗前年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、Cr、Ccr、UAER、尿微量白蛋白等各项指标水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中患者依从性较好，无中途脱落患者。试验组治疗后UAER、Cr、Ccr及尿微量白蛋白等指标水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗前后各项指标水平比较
两组患者临床疗效比较：试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=22.064,P<0.05)。见表2。
表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]
讨论
慢性肾病患者常表现出血管内皮功能损伤。糖尿病或高血压带来的糖基化终末产物增加或肾脏血流动力学改变，破坏内皮细胞-细胞和细胞-基质相互作用。同时HF-KB激活导致内皮细胞中可溶性细胞黏附分子增加，基质金属蛋白酶增加，肌动蛋白细胞骨架导致向应力纤维形成的重排导致内皮细胞形态的变化；而NO的生物利用度降低。这些机制导致内皮细胞的收缩以及邻近细胞和基膜的解离，从而引起细胞膜损伤；此外，循环中内皮祖细胞有限，正常祖细胞受损，黏附能力有限，导致内皮细胞抵抗损伤的异常恢复[5]。因此激活炎症、增生和纤维化反应导致结节性硬化性小动脉透明变性[6]。肾血流灌注发生改变，肾动脉阻力增高，肾小球滤过率降低，蛋白尿增加。长期的蛋白尿本身也会对肾脏功能造成损害。随着病变的加重，患者将进入肾衰竭晚期，肾脏缩小，造成很大的疾病负担。
而贝前列腺素钠通过c AMP依赖机制，舒张血管平滑肌，抑制平滑肌细胞增殖和迁移，抗炎、抗血小板的作用改善血管内皮细胞功能，改善肾脏微循环。有研究表明前列地儿与贝前列腺素钠序贯疗法能有效改善慢性肾病患者血流动力学及凝血功能[7]。缬沙坦也能够改善肾小球基底膜的电荷分布，并且降低高血压及糖尿病肾血管病变带来的肾小球高滤过、高灌注和高压力状态，从而改善肾脏血流及微循环，降低尿蛋白延缓肾功能减退。本研究在合理控制血糖及健康教育的基础上，对社区常见的糖尿病及高血压伴慢性肾病患者应用贝前列腺素钠联合缬沙坦氨氯地平口服，在一定程度上控制了患者尿蛋白的排出增加，改善了患者的肾功能，值得推荐。
参考文献
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