利培酮联合舍曲林对精神分裂症阴性症状患者的临床效果及对神经电生理特征的影响
摘 要：目的 观察舍曲林与利培酮联合治疗精神分裂症阴性症状的临床效果及对神经电生理特征的影响。方法 选择南京市佑安医院2019年11月～2020年11月接收的精神分裂症患者108例，随机分为观察组和对照组，各54例，观察组采用舍曲林与利培酮联合治疗，对照组采用利培酮治疗，比较两组患者的治疗效果、阴性症状评分、不良反应的发生率及神经电生理参数。结果 观察组的治疗总有效率为92.59%，要明显高于对照组的77.78%，差异具有统计学意义(P<0.05)。在治疗之前，两组阴性症状评分无显著差异(P>0.05)。而经过不同治疗之后，虽然阴性症状评分均有所下降，但仅在情感缺乏、思维缺乏及情趣缺乏3项指标中，观察组评分明显低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。观察组不良反应率显著低于对照组(P<0.05)。治疗后比较两组患者神经电生理指标，观察组患者错误相关负电位(ERN)、N250、P300的波幅均高于对照组患者，且晚正电位(LPP)的波幅明显低于对照组患者(P<0.05)。结论 精神分裂症阴性症状患者应用舍曲林联合利培酮治疗后，可显著提高临床治疗效果，降低阴性症状评分、不良反应的发生率及神经电生理异常程度，促进患者认知功能的恢复，值得推广。
关键词：舍曲林 利培酮 精神分裂症阴性症状 神经电生理特征
精神分裂症是常见的临床疾病，主要包括情感障碍、思维障碍及意志和行为障碍。情感障碍主要特征为情感和表情比较淡漠，对刺激和周围的人或者事都缺乏相应的反应且漠不关心。思维的障碍主要特征为缺乏主动交流，问话几乎不给予回应。意志和行为障碍特征为非常被动、退缩、发呆、不合群，缺乏正常人的关怀与交流。若病情不能得到及时有效的治疗，会出现认知功能障碍，容易复发，导致较高的致残率及较低的治愈率。该疾病与突发的情感刺激或精神压力密切相关，大部分患者在行为、思维、情感等方面表现异常，降低了患者的生活质量。阴性症状在精神分裂症患者中发生率高、不易发现，选择有效的精神分裂症治疗方式是目前迫切需要解决的问题。临床通常采用舍曲林与利培酮联合治疗。其中利培酮是新一代的抗精神病药，属于中枢5-羟色胺受体拮抗剂，与5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)2A受体和D2受体有良好的亲和力，可有效平衡精神症状，改善阴性症状，且治疗成本较低，被认为是首发精神分裂症患者的首选药物之一[1-3]。但有研究报道，20%～30%的患者在使用利培酮治疗的过程中出现严重不良反应，不得不停止用药，且不良反应的严重程度与用药剂量呈正相关。舍曲林一般用于改善抑郁症的相关症状，包括焦虑、少语，甚至幻觉，该药物可能有消化不良、恶心、眩晕、多汗等不良反应[4-5]。因此，本次研究以2019年11月～2020年11月于本院接受治疗的108例精神分裂症患为研究对象，比较舍曲林与利培酮联合应用和单独使用利培酮的治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择南京市佑安医院2019年11月～2020年11月接收的精神分裂症患者108例，随机分为观察组和对照组，各54例。观察组男28例，女26例；年龄27～54岁，平均年龄 44.16±5.40 岁；病程4～12年，平均病程 9.44±2.02 年；其中21例患者为初次发病，33例患者有过系统治疗。对照组男31例，女23例；年龄24～55岁，平均年龄 44.73±5.71 岁；病程5～15年，平均病程 10.06±4.24 年；其中28例患者为初次发病，26例患者有过系统治疗。研究经本院伦理委员会批准。观察组和对照组基本临床数据对比差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合《国际疾病分类(第10版)》(international classification of diseases-10，ICD-10)有关精神分裂症的诊断标准；②均以阴性症状为主，阳性与阴性症状量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)评分超过70分，其中阴性症状超过40分；③无药物应用禁忌证；④患者及家属均自愿参与本研究，且患者能够在家属的帮助下遵循医嘱。排除标准：①合并有严重心、肝、肾功能障碍的患者；②合并有其他严重神经系统疾病的患者；③未听从医嘱，滥用药物；④妊娠期或哺乳期妇女。
1.2 方法
对照组患者采用利培酮(常州四药制药有限公司，国药准字：H20050409)单独治疗，初始日剂量1 mg，分每天2次口服，连续服用1周后，日剂量增加至2～4 mg，分每天2次口服。观察组采用舍曲林联合利培酮治疗，舍曲林(辉瑞制药有限公司，国药准字：H10980141，50 mg×14片)每次50 mg，口服，每天1次；利培酮应用方法与对照组相同。对照组与观察组均连续治疗2个月。
1.3 观察指标
①阴性症状采用阴性症状量表(the scale for the assessment of negative symptoms，SANS)进行评估。②统计出现不良反应的患者。③主要将患者阴性症状量表评分减分率作为临床疗效的评判标准，显效标准为减分率达到50%之上，有效标准为减分率在25%～50%，无效标准为减分率低于25%。④神经电生理检测采用美国Nicolet Bravo脑诱发电位仪测定P300、N250、晚正电位(late positive potential，LPP)、错误相关负电位(error-related negativity，ERN)的波幅，统计分析患者治疗后的神经电生理状态。
1.4 统计学方法
使用SPSS 25.0软件进行数据分析，两组患者疗效、不良反应用率(%)表示，采用x²检验，两组患者治疗前后阴性症状评分和神经电生理指标波幅等正态计量资料使用均数±标准差(x¯±s)来表示，两组间比较采用t检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组总有效率对比
治疗后，观察组患者总有效率显著高于对照组患者(P<0.05)，差异具有统计学意义。见表1。
表1 两组总有效率对比[n(%)]
组别 例数 显效 有效 无效 总有效率
对照组 54 24(44.44) 18(33.33) 12(22.22) 42(77.78)
观察组 54 28(51.85) 22(40.74) 4(7.41) 50(92.59)
x2 4.696
P 0.030
2.2 两组阴性症状评分对比
在治疗前，对照组与观察组的患者情感缺乏、思维缺乏、意志缺乏、情趣缺乏及注意力障碍5项的阴性症状评分无显著差异(P>0.05)。而经过不同治疗之后，阴性症状评分均有所下降，但仅在情感缺乏、思维缺乏及情趣缺乏3项指标中，观察组评分明显低于对照组(P<0.05)，差异有统计学意义。见表2。
表2 两组阴性症状评分比较(x¯±s)
组别 例数 情感缺乏 思维缺乏 意志缺乏 情趣缺乏 注意力障碍
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
对照组 54 9.84±2.29 6.45±2.30 9.52±2.47 7.93±1.76 7.45±2.15 4.73±1.47 8.35±3.44 5.92±3.14 6.86±3.65 4.08±2.64
观察组 54 9.43±2.96 3.95±2.82 9.29±2.41 4.48±2.05 7.72±2.32 4.47±1.35 8.52±3.52 3.12±3.33 7.17±3.62 3.53±2.16
t 0.805 5.048 0.490 9.383 0.627 0.957 0.254 4.496 0.443 1.185
P 0.211 0.000 0.313 0.000 0.266 0.170 0.400 0.000 0.329 0.119
2.3 两组不良反应比较
观察组不良反应率显著低于对照组(P<0.05)。见表3。
表3 两组不良反应比较[n(%)]
组别 例数 恶心呕吐 失眠 视物模糊 其他 不良反应发生率
对照组 54 5 6 1 2 14(25.93)
观察组 54 2 3 0 1 6(11.11)
x2 3.927
P 0.048
2.4 两组神经电生理指标比较
治疗后，观察组患者P300、N250、ERN的波幅比对照组高；LPP波幅低于对照组(P<0.05)。见表4。
表4 两组神经电生理指标波幅比较(x¯±s)
组别 例数 P300(mV) N250(mV) LPP(mV) ERN(mV)
对照组 54 3.55±0.39 7.11±0.71 8.89±0.81 7.24±0.55
观察组 54 5.82±0.48 8.83±0.91 5.07±0.53 9.41±0.67
t 26.972 10.951 29.000 18.396
P 0.000 0.000 0.000 0.000
3 讨论
现如今，精神分裂症已经引起了越来越多研究人员的关注，例如Robert等[6]利用当下流行的社交媒体对精神疾病进行预测，统计分析后发现，精神疾病的症状已渗透到人们的日常语言中，日常语言可能会在人们意识到自己的心理健康状况之前成为预测精神疾病的信号。此外，相关研究表明，造成精神分裂症的主要原因是中枢神经中的多巴胺系统出现紊乱，多巴胺、5-HT等多种神经递质呈高水平表达状态，出现幻觉、亢奋、妄想等症状。若采用选择性5-HT再摄取抑制剂类药物通过酪氨酸羟化酶和5-HT受体介导促进前额叶多巴胺的释放，则有利于患者阴性症状的改善。临床研究表明，舍曲林是5-HT再摄取抑制剂类药中对多巴胺再摄取抑制作用最强的抗抑郁药物，对心血管、肾功能等副作用较低，能通过抑制大脑多巴胺的再摄取，提高突触间隙内多巴胺的浓度，从而缓解患者的病情。联合舍曲林进行治疗，可减轻患者因高剂量利培酮引起的不良反应。在治疗过程中，阳性症状患者主要表现为情绪激动、躁动不安等较易被察觉的行为。与症状较为明显的阳性症状患者相比，阴性症状患者症状不易察觉，治疗难度更大，其主要表现出语言、情感、兴趣等方面的障碍[7-9]。
传统治疗精神分裂症的方法为单一药物治疗，往往效果不理想且出现复发的情况。利培酮是去甲肾上腺素拮抗剂，对阴性症状治疗效果良好，但药效起效慢，若药物在体内长期积累会导致轻微的不良反应。舍曲林擅长调节多巴胺功能，有利于修复脑组织损伤，通过大脑调节加强对阴性症状的控制。本研究分析结果表明，联合治疗的临床治疗效果显著优于单一采用利培酮治疗的临床治疗效果。此外，联合治疗的观察组的不良反应发生率显著低于对照组。Bravo脑诱发电位仪是用于确定中枢神经系统的功能状态及可疑病变的仪器。神经电生理指标中，P300、N250、LPP、ERN的峰值代表患者当前的生理及心理状况。研究表明，P300在暴力人群中显著降低，N250在精神分裂症患者中波峰较低，ERN可能与抑制神经冲动有关，在精神分裂症患者中波幅较低，LPP在精神分裂症患者中波幅有所上升[10]。本研究对全部患者进行神经电生理检测，观察组P300、N250、ERN的波幅高于对照组，而LPP的波幅显著低于对照组，神经电生理指标结果直接证明了采用舍曲林与利培酮联合治疗更为有效。
综上所述，联合治疗的疗效强于单独使用中高剂量利培酮，且降低了不良反应发生风险和神经电生理异常程度，值得临床推广。
参考文献
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