摘要：目的探讨T细胞亚型联合血红蛋白检测与肿瘤放疗疗效的相关性。方法择取2017年1月—2019年12月该院收治的60例肿瘤放疗患者，依据放疗疗效将入选病例分为两组。A组31例，为CR和PR病例；B组29例，为SD和PD病例。肿瘤放疗前，测定两组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及血红蛋白水平，比较观察两组指标差异性，分析其与患者放疗疗效的相关性。结果A组放疗前T细胞亚型CD3+(69.82±3.51)%、CD4+(42.64±2.93)%、CD4+/CD8+(1.61±0.07)、血红蛋白(137.58±19.26)g/L均高于B组(t=5.495、5.031、2.853、5.832,P<0.05),T细胞亚型CD8+(26.51±1.67)%低于B组，差异有统计学意义(t=3.267,P<0.05)。Pearson相关分析示，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与血红蛋白水平同放疗疗效呈正相关，CD8+同放疗疗效呈负相关。结论肿瘤患者放疗前T细胞亚型表达与血红蛋白水平同放疗疗效存在显著相关性，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、血红蛋白水平高的患者，化疗近期疗效较好。
关键词：肿瘤 放疗 疗效 T细胞亚型 血红蛋白 相关性
放疗是利用放射线局部照射，借助其生物学作用破坏细胞染色体、对抗细胞生长分裂，以杀伤杀灭癌细胞、破坏癌组织的治疗方法，此法广泛适用于多系统恶性肿瘤的直接和辅助治疗，是临床治疗恶性肿瘤重要手段[1]。近年，CT影像技术不断改进和优化，推动放疗掀起一系列技术革命，适形放疗、调强放疗、呼吸引导门控等技术开始应用于临床，二维放疗逐渐向三维、四维放疗技术发展，大大提高了肿瘤定位与靶区剂量分布精准度，强化疗效的同时最大程度的减轻了放疗损伤，提高了生存率与生存质量[2]。但临床实践发现，不同患者对放疗的敏感性存在差异，即使是相同种类、病理与临床分期的恶性肿瘤，疗效也不尽相同。T淋巴细胞具有细胞免疫和免疫调节的功能，一直以来被视为抗肿瘤免疫的主导力量。血红蛋白（HGB）是红细胞主要组成部分，承载着血液气体运输与氧结合，恶性肿瘤的发生与进展可导致其血液水平下降，引起贫血症状。现择取该院2017年1月—2019年12月该院收治60例恶性肿瘤患者为例，探究T淋巴细胞亚型和血红蛋白水平与肿瘤放疗疗效的相关性，分析影响因素，为提高肿瘤放疗疗效提供参考，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
择取该院60例接受放疗的恶性肿瘤病例，依据放疗疗效分为两组。A组纳入完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者共31例，男19例、女12例；年龄1～60岁，平均（37.5±9.4）岁；食管癌14例，肺癌9例，鼻咽癌2例，宫颈癌1例，外阴癌1例，颊黏膜癌1例，贲门癌1例，浆细胞瘤1例，直肠癌1例；TNMIIIa期11例，IIIb期14例，IIIc期6例。B组纳入疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）的患者共29例，男18例、女11例；年龄1～59岁，平均（37.7±9.1）岁；食管癌12例，肺癌8例，鼻咽癌3例，宫颈癌1例，胃黏膜相关淋巴瘤1例，中枢神经系统淋巴瘤1例，鼻腔NK淋巴瘤1例，膀胱癌1例，直肠癌1例；TNMIIIa期12例，IIIb期12例，IIIc期5例。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：穿刺活检证实的TNMIII期恶性肿瘤病例；接受三维调强适形放疗（IMRT），疗程完整；一般状况良好，无严重并发症或影像免疫功能的疾病；基于2009版实体瘤疗效评价标准（RECIST)[3]明确目标病灶放疗疗效；对该研究知情同意；所选病例经伦理委员会批准同意。
排除标准：合并自身免疫性疾病；入组前或同期接受其他方法的肿瘤治疗；近6个月内使用过免疫抑制类药物；临床资料不全。
1.3 研究方法
两组患者均接受IMRT。放疗前，采集两组患者清晨空腹肘静脉血，以流式细胞仪测定血清中T细胞亚型CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+，采用全自动血细胞分析仪，以比色法测定HGB水平，统计阳性率，比较观察两组指标差异。线性分析肿瘤放疗疗效与CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及HGB相关性。
1.4 评价标准
T细胞亚群检测正常参考值：CD3+60%～80%;CD4+35%～55%;CD8+20%～30%;CD4+/CD8+1.4～2.0。HGB正常参考值：男120～165g/L，女110～150g/L。
放疗疗效参照RECIST标准评价：目标病灶消失—CR；基线病灶长径总和缩小≥30%—PR；基线病灶长径总和增加≥20%—PD；基线病灶长径总和缩小未至PR或增加未至PD—SD。
1.5 统计方法
以SPSS21.0统计学软件分析数据，计量资料以
表示，采用t检验，研究指标与放疗疗效间关系采用Pearson线性回归分析，受试者工作特征曲线（ROC）下面积Z检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
A组放疗前T细胞亚型CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值高于B组，CD8+低于B组，血HGB高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。基于RECIST肿瘤放疗4级评价结果，ROC曲线分析T细胞亚型CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值、HGB判别放疗疗效的效果，结果显示曲线下面积分别为0.965、0.931、0.826、0.920、0.911,P<0.05）。T细胞亚型CD3+、CD4+及CD4+/CD8+和HGB水平高者，肿瘤放疗SD+PD占比高，呈正相关，r值的95%可信区间依次为0.862～1.293、0.577～1.481、0.796～2.035、0.852～1.670。T细胞亚型CD8+高者，肿瘤放疗SD+PD占比低，呈负相关，r值的95%可信区间为0.682～1.931。
表1 两组患者放疗前T细胞亚型检测结果比较
3 讨论
放疗在恶性肿瘤临床治疗中占有重要地位。根据《欧洲肿瘤杂志》报道，放疗几乎贯穿于恶性肿瘤临床治疗各个时期，约有70%的患者肿瘤治疗需要使用放疗，其对肿瘤治愈率的贡献达18%[4]。放疗几乎适用于所有恶性肿瘤，但不同恶性肿瘤患者对放疗的敏感性有所不同，是导致放疗疗效差异的重要原因。临床研究已经证实，恶性肿瘤生长部位、细胞增殖周期、含氧量、病理类型、临床分级、分化程度、有无合并感染等均会对放疗敏感性及疗效造成影响，但关于T细胞亚群与HGB同肿瘤放疗疗效间关系的研究则较少。
T细胞亚群主管细胞免疫，当各细胞数和比值发生紊乱时，免疫失衡，易引发疾病。其中，CD3+T细胞是成熟T淋巴细胞，可以反映人体细胞免疫功能状态，CD4+为诱导性/辅助性T细胞，是调控免疫反应重要枢纽细胞，其水平降低提示细胞免疫功能减弱，易引发感染。CD8+一致性/细胞毒性T细胞，为免疫反应中的直接杀伤性细胞，其水平增高可导致严重的免疫缺陷，CD4+/CD8+比值为判断人体免疫功能紊乱的敏感指标。该次临床研究结果显示，A组放疗前T细胞亚型CD3+(69.82±3.51）%、CD4+(42.64±2.93）%及CD4+/CD8+比值（1.61±0.07）高于B组，CD8+(26.51±1.67）%低于B组，与文献报道的放疗缓解患者T细胞亚型CD3+(70.3±4.8）%、CD4+(41.9±3.3）%、CD4+CD8+比值（1.6±0.1）及CD8+(26.77±2.4）%水平相当[4]。Pearson相关分析示，各指标同放疗疗效均存在相关性，提示恶性肿瘤患T淋巴细胞亚群免疫调节系统功能对肿瘤放疗疗效存在影响，免疫功能紊乱者疗效相对欠理想。
HGB是临床诊断和评价贫血的重要实验室指标。贫血是恶性肿瘤患者常见症状，数据统计发生率约为30%，主要病因病机为癌细胞分泌毒素刺激造血系统降低促红细胞生成素活性、铁利用障碍、慢性失血等，是研究已经证实的恶性肿瘤不良预后因素之一[5]。该次临床研究结果显示，不同放疗疗效的两组患者，放疗前血HGB水平存在明显差异，A组HGB(137.58±19.26)g/L高于B组，与文献报道化疗收效理想者HGB(136.4±37.1)g/L高于化疗不理想者的结论相符[6]，提示高HGB水平患者放疗效果更理想。但是，目前临床尚未完全明确血HGB与恶性肿瘤放疗疗效的相关生物学原理，有研究认为，血HGB降低，机体贫血，会造成恶性肿瘤乏氧，使放疗敏感性降低，进而影响疗效[7]。另有研究指出[8]，恶性肿瘤伴贫血的患者，肿瘤细胞倍增时间短，淋巴结转移严重，恶性程度高，影响放疗疗效，而且红细胞数量低，免疫功能弱，对放疗的耐受也较差，均会在一定程度上对放疗疗效造成影响。
综上所述，肿瘤患者放疗前T细胞亚型表达与血红蛋白水平同放疗疗效存在显著相关性，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、血红蛋白水平高的患者，化疗近期疗效较好。
参考文献
[1]彭功玲,王龙强,李强,等.LuminaB型乳腺癌与肿瘤浸润叉状头/翅膀状螺旋转录因子+调节性T淋巴细胞和CD8+细胞毒性T淋巴细胞预后的关系[J].中华实验外科杂志,2019,36(11):1975-1977.
[2]陈姣红,古红莉,员建中,等.参术扶正抗癌汤联合化疗及三维适形放疗对晚期非小细胞肺癌患者血清T细胞亚群水平及生存质量的影响[J].陕西中医,2019,40(5):564-567.
[3]JaehyeonPark.Analysisofthetreatmentresultsoflocalizedconventionalradiotherapyforearly-andadvanced-stagecutaneousT-celllymphomarefractorytootherskin-directedtherapies[J].DermatologicaSinica,2019,37(3):117-122.
[4]王鹰.促红细胞生成素对伴贫血的肺癌脑转移患者放疗疗效的影响[J].现代医学,2016,44(11):1599-1601.
[5]李敏,郑晓,范佳琳,等.T细胞免疫球蛋白和黏蛋白-1在非小细胞肺癌组织的表达及其临床意义[J].中华实验外科杂志,2019,36(11):2093-2095.
[6]黄舒.贫血、肿瘤分期及放疗剂量三方因素对宫颈癌患者临床疗效影响[J].家庭医药,2018(12):2.
[7]徐素仿,严家来,徐伟民,等.乳腺癌患者放疗后血清IL-6与可溶性IL-6受体含量增加并与免疫细胞比例相关[J].细胞与分子免疫学杂志,2019,35(8):738-743.
[8]房辉,朱苏雨,徐利明,等.贫血在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后价值———中国淋巴瘤放疗协作组多中心研究[J].中华放射肿瘤学杂志,2018,27(2):155-160.
