达格列净在成人I型糖尿病患者中效果探讨
摘 要：目的 观察达格列净在成人I型糖尿病患者治疗中的效果。方法 该次临床研究工作选择2018年8月—2019年8月该院收治的92例成人I型糖尿病患者为例，将患者随机分为对照组和观察组，其中对照组的46例患者采用常规治疗方法，观察组患者则以对照组为基础，使用达格列净进行治疗。对比分析两组患者的临床治疗效果、空腹血糖值、糖化血红蛋白水平、餐后2 h血糖值、胰岛素用量等。结果 观察组患者治疗的患者胰岛素使用量（0.6±0.13）U/（kg·d）显着低于对照组患者胰岛素使用量（0.8±0.17）U/（kg·d），差异有统计学意义（t=4.347,P=0.018）;观察组患者的糖化血红蛋白水平（6.48±1.12）%、空腹血糖为（3.15±1.42）mmol/L、餐后2 h血糖（6.65±1.78）mmol/L、治疗后平均体重（72.19±3.95）kg均在正常范围内，且优于对照组（t=4.268、2.692、2.695、5.285,P<0.05）；观察组患者腹泻1例、呕吐2例、恶心2例与对照组相同，观察组尿路感染1例、酮症发生1例低于对照组，且无严重酮症酸中毒反应。结论 将达格列净应用在I型糖尿病患者的临床治疗中，能够显着提升治疗效果，改善患者的临床症状，有效控制空腹有血糖，并且能够预防低血糖事件的发生率，可以作为成人I型糖尿病胰岛素辅助治疗在临床应用，得到广大医护人员和患者的认可，值得临床积极推广和应用。
关键词：达格列净 I型糖尿病 效果观察
I型糖尿病原本被称为胰岛素依赖型糖尿病，可发生在任何年龄段，但以儿童阶段和青少年时期的发病率较高。I型糖尿病的发病比较急，患者存在体内胰岛素绝对不足症状，比较容易发生酮症酸中毒，需要使用胰岛素治疗才能够得到较为满意的治疗效果，降低该疾病对患者生命安全的威胁。I型糖尿病不仅会影响到患者的身心健康，同时也会影响到患者的生活质量，特别是在对该病治疗的过程中，如果治疗药物或方式选用不当，会延误患者的最佳治疗时间。达格列净是近年来发现的一种治疗糖尿病较好的药物，但关于达格列净应用在I型糖尿病治疗效果的文献资料较少，需要对其展开进一步研究，明确达格列净的实际应用效果。因此，该文以2018年8月—2019年8月该院收治的92例成人I型糖尿病患者为例，对达格列净在临床上的实际应用效果进行深入研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
对照组46例患者中，男女患者比例为26∶20；年龄在18～42岁，平均年龄（32.6±3.8）岁；患病时间在2个月～4.1年。观察组46例患者中，男女患者比例为28∶18；年龄在16～45岁，平均年龄（32.1±2.9）岁；患病时间在1个月～3.7年。所有患者在临床上表现出明显的“三多一少”症状，符合I型糖尿病的诊断标准，并且患者和家属了解该次临床研究工作，自愿加入该次的研究工作；同时，对于资料不全或是中途退出的患者，排除其临床资料，不作为该次研究资料。两组患者的性别、年龄、患病时间等基础资料差异无统计学意义（P>0.05），符合临床对比研究条件。该次研究内容已通过伦理委员会批准，研究具有合法性。
1.2 方法
对照组患者常规治疗方法：主要通过皮下注射胰岛素（国药准字H10890001）的方式进行治疗，分别在餐前15～30 min进行注射，使用量可以结合患者的病情和饮食控制、运动控制等具体情况来确定；同时，还应注意监测患者的生命体征变化，调节电解质平衡与酸碱平衡等[1]。
观察组患者使用达格列净治疗：在对照组治疗的基础上使用达格列净（国药准字J20170040，规格：10 mg×30片），初始使用剂量为5 mg，在治疗的过程中监测患者的血糖值，如果血糖值没有达标，可以将使用剂量增加到10 mg[2]。
1.3 观察指标
(1)对比分析两组患者的实际治疗效果，即胰岛素使用量；(2)对比分析两组患者血糖实际控制效果，即糖化血红蛋白水平、空腹血糖、餐后2 h血糖。血糖控制标准：糖化血红蛋白水平低于7%，空腹血糖值在7 mmol/L之下，餐后2 h的血糖值应在8 mmol/L。治疗前后平均体重；(3)观察两组患者不良反应发生率，包括腹泻、呕吐、尿路感染、生殖器真菌感染、恶心及酮症等症状。
1.4 统计方法
采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，计量资料用（±s）表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者胰岛素使用量
观察组患者治疗的患者胰岛素使用量为（0.6±0.13)U/（kg·d），显着优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1 分析两组患者胰岛素使用量[（±s),U/（kg·d)]
2.2 两组患者血糖控制水平
观察组患者的糖化血红蛋白水平为（6.48±1.12）%，空腹血糖为（3.15±1.42)mmol/L，餐后2 h血糖为（6.65±1.78)mmol/L，各项指标均在正常范围内，并且优于对照组。两组患者治疗前体重差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组患者的体重有降低趋势，明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 分析两组患者临床治疗效果（±s)
2.3 两组患者不良反应发生率
观察组患者腹泻、呕吐、恶心与对照组相同，尿路感染、酮症发生较对照组减少，差异无统计学意义（P>0.05），且无严重酮症酸中毒反应。见表3。
表3 分析两组患者临床治疗效果[n(%)]
3 讨论
I型糖尿病发病原因：(1)免疫系统存在缺陷。I型糖尿病患者在血液检查中可发现多种不同的免疫抗体，常见的有胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羟酶抗体等，这些异常抗体可对胰岛素B细胞造成损伤，导致人体无法正常分泌胰岛素。(2)遗传因素。这是目前获得研究结果中所发现的I型糖尿病发生的主要基础，即第6对染色体的HLA抗原的异常表现出该遗传缺陷；同时，这一研究提示，I型糖尿病属于家族遗传特点，即如果父母一方患有糖尿病，那么子女患病率高于没有糖尿病家族史的人群[3]。(3)病毒感染。这可能是I型糖尿病发病的诱因。这是因为在临床研究中发现很多患者在发病之前都会有一段时间出现病毒感染症状，并且I型糖尿病的发病普遍在发生病毒感染流行之后，如风疹病毒、流行性腮腺炎病以及柯萨奇病毒等，都对I型糖尿病发病有推动作用。此外，部分灭鼠药、氧自由基和牛奶等因素的影响也在专家们的研究之中。
I型糖尿病患者在临床上的表现：该疾病的主要特点为儿童和青少年时期是该疾病的高发期。实际上，I型糖尿病可发生在任何年龄段，尤其是更年期的发病率也相当高。患者在临床上的另一个表现就是发病急骤，“三多一少”症状非常明显，患者体重也会急剧下降，个别患者在第一次发病时就会有酮症酸中毒症状。此外，I型糖尿病患者一定会使用胰岛素治疗，故而该疾病的另一个名字是胰岛素依赖型糖尿病。
I型糖尿病患者治疗的主要目标是能够改善并且保持良好的生活质量，将代谢控制在正常范围内，有效预防并发症。目前，临床上治疗I型糖尿病主要使用胰岛素或是胰岛素类似物，二者的区别就是后者在药代动力学方面更具有优势[4]。值得重点关注的是，无论采用哪一种胰岛素治疗方案，患者和家属都应该学会自主检测血糖值；同时，在整个治疗期间，医务人员需要掌握患者的血糖值变化情况，以便及时调整治疗方案，保证血糖值达标。
I型糖尿病患者的传统治疗方法以胰岛素为主，如果患者的年龄较大，也可以使用葡萄糖苷酶抑制剂或是二甲双胍等同类型的药物；同时，通过饮食控制和运动指导的方式改变患者的生活方式与习惯，从日常生活上控制患者血糖值变化，使其在正常范围内浮动，降低糖尿病并发症发生率，达到改善患者生活质量的目的。但该方法的临床效果还有很大的进步空间，临床上一直在探索更为有效的治疗方法，进一步降低疾病的不良影响，改善患者生存质量、延长生存时间。
在近年来的研究中，学者们致力于研究达格列净治疗I型糖尿病的临床效果，并且在实践中探索合理的应用方式，取得较为理想的治疗效果。达格列净属于可逆性和竞争性抑制剂，能够以非胰岛素依赖的方式有效控制患者血糖值，将空腹血糖和餐后2 h的血糖值控制在合理、安全的范围内。基于达格列净发挥作用的方式，在用药后的24 h尿糖排泄剂量的依赖性有所增加。血浆葡萄糖水平作为达格列净发挥作用的主要依赖条件，24 h增加的尿糖排泄剂量依赖性是一种短暂性的特点，能通过肾小球滤过率和空腹血糖进行有效限制。血液吸收达格列净的速度较快，平均吸收时间在0.5～1之间，与蛋白的结合率可达到91%，口服时可发挥的生物利用率为78%，在血浆中的半衰期能够达到12.9 h；该药物的代谢途径比较广泛，包括氧化、脱烷基化、葡醛酸。达格列净的性状为菱形、双凸、黄色的薄膜衣片，在药片的两面刻有“1428”和“10”，主要作用就是应用在糖尿病的治疗中，辅助运动和饮食改善患者的血糖值。达格列净的初始剂量一般为5 g，不受进食影响；如果患者对达格列净有一定的耐受性，可将使用剂量调整到10 g/d。肝脏、肾脏代谢达格列净的主要产物是3-0葡糖苷酸，在血液总药物物质中所占的比例可达到42%，故而有严重肾功能障碍、肝功能障碍的患者排泄效果不佳，尤其是中度和重度肾功能不全的患者不建议使用达格列净，而重度肝功能不全的患者可以结合患者综合身体素质，适当降低使用剂量[5]。同时，使用达格列净还需要注意患者的血压，即在用药之前需要检查和评估患者的血容量情况，如果患者有低收缩压或是肾损伤症状，需要使用利尿药物改善低血容量情况，并且在治疗期间密切观察患者的病情变化以及相关症状。此外，如果患者有大血管病变或是膀胱癌等疾病，则需要实施监测患者的治疗情况。
I型糖尿病患者在使用达格列净治疗时，还要考虑用药的安全性。首先，分析用药期间患者的低血糖症状发生率。达格列净本身在使用期间不会发生低血糖症状，将其与胰岛素共同加入到I型糖尿病患者的治疗中会能加低血糖发生风险，但在相关的研究[6]中发现，使用达格列净治疗时患者低血糖发生率低于使用其他药物治疗时的发生率，可证明使用达格列净在临床上具有良好的安全性。其次，使用达格列净治疗可发挥出改进糖化血红蛋白的作用，能够显着改善血糖的控制效果。此外，在研究达格列净的使用效果时发现，患者发生心血管等不良事件的几率降低，尤其是在降低非致死性中风和心肌梗塞等方面有较好的效果，能够显着减低I型糖尿病患者并发症心血管疾病的死亡率[7]。但是，目前关于这方面的研究还不成熟，尤其是经历的研究时间较短、可参考的研究对象数量较少，还需要对其展开进一步研究，确定达格列净在控制患者心血管疾病发生率方面的价值。
使用达格列净也会产生一定的不良反应，患者主要会出现腹泻、呕吐、尿路感染、生殖器真菌感染以及恶心等症状，但临床发生率不高，与其临床治疗效果对比，可以积极推广并且使用达格列净为I型糖尿病患者提供治疗[8]。因此，达格列净在I型糖尿病患者临床治疗中应用率越来越高，相关的研究也逐渐增多，为临床增加其研究深度创造有利条件和可靠机会[10-12]。
学者赵燕等[9]《二甲双胍联合门冬胰岛素注射液30治疗儿童I型糖尿病的疗效观察》一文中，观察组34例患者治疗后的胰岛素日用量为（1.36±0.43)U/kg。姚纪瑜等[10]的研究的《二甲双胍在I型糖尿病患者治疗中的临床疗效》一文中，观察组34例患者治疗后的糖化血红蛋白水平为（6.5±0.8）%，空腹血糖(9.3±0.8)mmol/L，餐后2 h血糖(8.3±1.1)mmol/L。该次临床观察结果显示：观察组患者胰岛素为（0.6±0.13)U/（kg·d），对照组患者胰岛素为（0.8±0.17)U/（kg·d）；观察组患者的糖化血红蛋白水平为（6.48±1.12）%，空腹血糖为（3.15±1.42)mmol/L，餐后2 h血糖为（6.65±1.78) mmol/L，治疗后平均体重各项指标均优于对照组，并且在正常范围内；同时，两组患者各项数据对比分析后，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者腹泻、呕吐、恶心与对照组相同，尿路感染、酮症发生较对照组减少，差异无统计学意义（P>0.05），且无严重酮症酸中毒反应。由此可得出：达格列净治疗I型糖尿病的临床效果显着，并且治疗的安全性较高，其临床应用价值不容忽视。
综上所述，I型糖尿病对患者的身心健康和生活质量都会产生严重的影响，如果血糖值没有得到较好的控制，甚至会诱发严重的系统或是其他器官并发症，对患者的生命构成威胁。为此，临床上一直探索科学其有效的治疗方法。在近年来的研究中发现，达格列净具有较好的临床效果，但相关报道不多，故而该研究在争取该院伦理委员会、患者和家属同意的情况下，将该院患者作为研究对象，经过研究发现达格列净在I型糖尿病的治疗中有着较为理想的效果。该次研究的不足之处在于，可参考的研究对象资料较少，临床上可对其进行深入研究，增加对比研究资料数量，提升研究结果的可靠性和真实性。
参考文献
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